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May 15, 2023

O destino fica sem desculpas

Nos últimos anos, o destino conseguiu resistir a várias tempestades, mas ontem o

Nos últimos anos, o destino conseguiu resistir a várias tempestades, mas ontem as desculpas acabaram. O término de uma aliança de descoberta com a Johnson & Johnson levou o Fate a voltar à prancheta, descontinuando os principais projetos de células NK e cortando 40% de sua equipe para economizar dinheiro.

É notável que tenha levado o fim do que era, em última análise, um acordo discreto com uma modesta taxa inicial para levar o destino ao limite. A empresa, que já valeu US$ 10 bilhões, lutou por muito tempo para justificar sua avaliação, e o encerramento do acordo com a J&J é apenas um de uma série de contratempos que incluíram atrasos e apresentações decepcionantes de dados clínicos sobre as células NK do Fate.

A decepção mais recente ocorreu em Ash no mês passado, onde o projeto Car-NK de mieloma múltiplo dirigido pelo BCMA FT576 da Fate conseguiu uma taxa de resposta de apenas 22%. Este foi o destaque de um Ash que a empresa já havia dito que seria discreto, direcionando os investidores para uma "atualização abrangente" no primeiro trimestre.

Essa atualização acabou sendo um desastre, pois ontem o Fate revelou que a J&J, que pagou US$ 100 milhões em uma aliança de descoberta há três anos, aparentemente queria renegociar o acordo. O destino "recusou a proposta ... nos termos e condições revisados" e, como resultado, a união foi desfeita.

Interrompido

O acordo da J&J rendeu dois ativos pré-clínicos divulgados, um Car-NK contra GPRC5D (FT555) e um projeto Car-T anti-KLK2. Ambos serão presumivelmente agora descontinuados.

Também sendo descontinuados estão os projetos de células NK do próprio Fate, FT516, FT596 e FT538, o grupo revelou no que parecia ser uma mudança para a pia da cozinha, más notícias. Isso deixa o pipeline clínico de Fate com apenas dois ativos, mas eles mal parecem viáveis: um é o FT576 e o ​​outro a terapia Car-T dirigida por CD19 FT819, que também apresentou dados decepcionantes em Ash.

Os analistas da Stifel rebaixaram o Fate e removeram o FT576 de suas previsões para a empresa, dizendo que o caso de investimento agora repousava no FT819. O destino também destacou alguns ativos pré-clínicos, incluindo um projeto Car-NK anti-CD19 de próxima geração com “cinco recursos adicionais”, mas o pipeline clínico da empresa foi efetivamente eliminado.

O pipeline do destino implodiu espetacularmente, apesar de um esforço lógico para adicionar níveis crescentes de edição e complexidade para dotar cada projeto adicional com recursos melhores do que o anterior. Então, como as coisas poderiam ter dado tão errado?

Stifel reconhece que o problema reside no fato básico de que as células NK não se expandem como as células T. Isso significa que a dose inicial real da célula é muito mais importante para as células NK do que para as células T e, apesar do aumento das doses, o destino acabou falhando em fornecer células NK suficientes para atingir os níveis de pico possíveis com a expansão das células Car-T.

Se for esse o caso, então o destino pressionando com doses cada vez maiores de FT576, como prometeu fazer ontem, pode estar condenado. E isso explicaria a lenta tendência da empresa em trabalhar com células T, tendo inicialmente começado como um reprodutor de células NK puras.

Outras empresas focadas em células NK, incluindo Nkarta, Affimed, Immunitybio e Century Therapeutics, agora precisam dar uma olhada em seu próprio trabalho. Para Fate, cujas ações caíram 60% esta manhã, o triste fato é que agora parece um jogo de tecnologia sem validação clínica.